Մուսկարին (Muscarinum)
Սա ամենաթունավոր ալկալոիդներից մեկն է, որը հայտնաբերել է Շմիդեբերգը։ Այն հայտնաբերվել է ճանճային ագարիկ Amanita muscaria կամ Agaricus Muscarius L. Hymenomycetes (Hymenomycetes) ընտանիքի ենթաընտանիքի ագարիկներից: Նաև մուսկարին հայտնաբերվել է Boletus luridus և Amanita pantherina սնկերի և Inocybe սնկերի մոտ:
ֆիզիկական հատկություններ
Սնկից ստացված այս ալկալոիդը կոչվում է սունկ կամ բնական մուսկարին, և դրա էմպիրիկ բանաձևը C5H15NO8 է, մինչդեռ կառուցվածքային բանաձև չի գտնվել: Բնական մուսկարինը անհոտ է և անհամ և օշարակային հեղուկ է՝ ուժեղ ալկալային ռեակցիայով, որը ծծմբաթթվի առկայությամբ չորացնելիս աստիճանաբար վերածվում է բյուրեղային վիճակի։ Օդում ալկալոիդ բյուրեղները շատ արագ տարածվում են, և մուսկարին վերածվում է օշարակի հեղուկի: Այն շատ է լուծվում սպիրտում և ջրում, շատ վատ է քլորոֆորմում և ամբողջովին անլուծելի է եթերում։ Եթե այն տաքացվում է 100 աստիճանից բարձր, ապա քայքայվում է, և ծխախոտի ոչ շատ նկատելի հոտ է առաջանում։ Կապարի օքսիդով կամ կծու ալկալիով մշակելիս և տաքացնելիս այն վերածվում է տրիմեթիլամինի, իսկ ծծմբական կամ աղաթթվի հետ առաջանում է բյուրեղային աղեր։ Ենթադրություն կա, որ մուսկարինի կառուցվածքը նման է քոլինի կառուցվածքին (C5H15NO2).
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Սակայն Շմիդեբերգի և Հարնակի փորձերը ցույց են տալիս, որ արհեստական ալկալոիդը, որը սինթետիկորեն ստացվում է քոլինից, կենդանիների վրա տարբեր կերպ է ազդում, քան բնականը։ Այս փորձերը ցույց են տվել, որ արհեստական և բնական մուսկարինները նույնական չեն։
Նշանակություն բժշկության համար
Ե՛վ բնական սնկի ալկալոիդը, և՛ սինթետիկորեն ստացված միացությունը ներկայումս չեն օգտագործվում բուժական նպատակներով, սակայն դրանց բժշկական նշանակությունը շատ բարձր է։ Նախկինում փորձեր են արվել մուսկարինով բուժել էպիլեպսիան և գեղձերի ուռուցքաբանական պրոցեսները։ Առաջարկվում էր օգտագործել նաև աչքի հիվանդությունների և խոցերի բուժման համար։ Բայց այս բոլոր փորձերը դադարեցվեցին միացության բացառիկ թունավորության պատճառով։
Սակայն մուսկարին ունի մեծ թունավոր, տեսական և դեղաբանական նշանակություն։ Այն պատկանում է թույների պարասիմպաթիկոտրոպ խմբին, որոնք խթանող ազդեցություն ունեն ծայրամասային պարասիմպաթիկոտրոպ նյարդերի վրա, մինչդեռ ալկալոիդը խիստ ընտրողական ազդեցություն ունի նյարդային համակարգի վրա։ Այս առանձնահատկությունն այն մեծ արժեք է տալիս որպես դեղաբանական միջոց, որը կարող է օգտագործվել այնպիսի փորձերում, ինչպիսիք են էլեկտրական խթանումը կամ դրա փոխարեն:
Եթե փոքր չափաբաժիններով ներմուծում եք բնական մուսկարին կենդանու օրգանիզմում, այնուհետև տեղի է ունենում սրտի գործունեության դանդաղում (բացասական ինոտրոպ և քրոնոտրոպ ազդեցություն), իսկ մեծ չափաբաժիններով այն նախ առաջացնում է սիստոլիկ կծկումների դանդաղում և թուլացում: Իսկ հետո դիաստոլիկ փուլում տեղի է ունենում սրտի ամբողջական կանգ։
Գործողություն մարմնի վրա
Տարբեր գիտնականների ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մուսկարինը կաթվածահար է անում շնչուղիների ծայրամասային նյարդային համակարգի վրա, առաջացնում է ստամոքսի և աղիքների մկանների կծկում, իսկ աղիքների շարժումը տեսանելի է նույնիսկ որովայնի պատի միջով: . Եթե մուսկարինը նշանակվում է մեծ չափաբաժնով, ապա տեղի են ունենում անկանոն պերիստալտիկ շարժումներ, որոնք փոխարինվում են հակապերիստալտիկայով, սկսվում է փսխում և փորլուծություն։ Մուսկարինային թունավորման հստակ նշան է ամբողջ ստամոքսի կամ նրա առանձին հատվածների կծկումների սպաստիկ բնույթը, որին հաջորդում է թուլացումը: Ըստ Շմիդեբերգի, մուսկարինը շատ ուժեղ ազդեցություն ունի աղիքների և ստամոքսի վրա, ոչ միայն այս օրգաններում գտնվող թափառող նյարդերի վերջավորությունների վրա, այլ նաև Auerbach plexus-ի գանգլիոն բջիջների վրա ազդեցության շնորհիվ: . Բացի այդ, այս ալկալոիդը առաջացնում է սպաստիկ կծկումներ հարթ մկանների այլ օրգաններում, օրինակ՝ արգանդի, փայծաղի և միզապարկի մեջ: Կծկումը տեղի է ունենում այս օրգաններում տեղակայված պարասիմպաթիկ նյարդերի ծայրամասային ընկալիչների վրա նյութի գրգռիչ ազդեցության հետևանքով, ինչպես նաև ավտոմատ նյարդային գանգլիոն սարքերի վրա ազդելու արդյունքում՝ անալոգիա այն բանի, թե ինչպես է դա տեղի ունենում սիրտ. Մուսկարինի ազդեցության տակ աչքի բիբը խիստ նեղանում է, զարգանում է կացության սպազմ։ Այս երկու երևույթները պայմանավորված են ալկալոիդի ազդեցությամբ օկուլոշարժիչ նյարդի պարասիմպաթիկ մանրաթելերի ընկալիչների վրա, որոնք տեղակայված են ծիածանաթաղանթի շրջանաձև նյարդերում և թարթիչավոր մկաններում։
Շմիդեբերգը պարզել է, որ սնկի մուսկարինը չի գործում շարժիչ նյարդերի վրա՝ ի տարբերություն արհեստական մուսկարինի, որը կաթվածահար է անում շարժիչային նյարդերի վերջավորությունները։ Ավելի ուշ դա հաստատեցին Հանս Մեյերն ու Գոնդան։ Այսպիսով, curare-ի նման հատկությունները յուրահատուկ են քոլինից ստացված սինթետիկ մուսկարինին:
Սնկի մուսկարինը ակտիվացնում է աղեստամոքսային տրակտի գեղձերը, խթանում լեղու և ենթաստամոքսային գեղձի հյութի արտազատումը։ Այն նաև մեծացնում է թուքի արտազատումը, քրտնարտադրությունը և արցունքաբերությունը: Մուսկարինի ազդեցության տակ թքի արտազատումը բացատրվում է նրանով, որ այն գրգռում է ծայրամասային նյարդերի վերջավորությունները (դա ապացուցել է Շմիդեբերգը)։ Բոլոր մյուս գեղձերի արտազատումը ուժեղանում է մուսկարինի գրգռիչ գործողությամբ նրանց թիակային նյարդերի վրա: Այս դեպքում մուսկարինային գործողության թիրախը ծայրամասային նյարդերի վերջավորություններն են։
Մուսկարինի անմիջական հակառակորդը ատրոպինն է, որն արգելափակում է մուսկարինի ազդեցությունը՝ կաթվածահար անելով պարասիմպաթիկ նյարդերի վերջավորությունները։ Սա դրսևորվում է այն դեպքերում, երբ մուսկարինը գրգռիչ ազդեցություն ունի պարասիմպաթիկ նյարդերից որևէ մեկի ծայրամասային ընկալիչների վրա։ Հետևաբար, ատրոպինը արագորեն վերացնում է սրտի դիաստոլիկ կանգը և մուսկարինի կողմից հրահրված սրտի զարկերի դանդաղումը: Ատրոպինը նաև դադարեցնում է պերիստալտիկայի ավելացումը, հակապերիստալտիկան և ստամոքսի և աղիների սպազմը, բնակեցման սպազմը և աշակերտի կծկումը, միզապարկի կծկումը, ինչպես նաև տարբեր գեղձերի (քրտինքը, թքագեղձի և այլն) արտազատիչ ֆունկցիայի ավելացումը: Ատրոպինի սուլֆատը բավականին փոքր քանակությամբ (0,001-0,1 մգ) իր անտագոնիստական ազդեցությունն է թողնում մուսկարինի վրա: Հայտնի է նաև, որ մուսկարինը դադարեցնում է ատրոպինի ազդեցությունը գորտի սրտի, աչքերի, ենթածնոտային գեղձի և քրտինքի գեղձերի վրա: Ուստի կարծիք կա, որ մուսկարինը և ատրոպինը փոխադարձ հակառակորդներ են։ Բայց միևնույն ժամանակ շատ մուսկարին է պահանջվում (մինչև 7 գ), որպեսզի ատրոպինի գործողությունը դադարեցվի։ Այս առումով, հազիվ թե տեղին լինի ասել, որ մուսկարինը հատուկ ազդեցություն ունի ատրոպինի վրա, և շատ դեղաբաններ այն կարծիքին են, որ այս երկու միացությունների երկկողմանի անտագոնիզմի հարցը դեռ լուծված չէ:
Նաև մուսկարինի անտագոնիստները ներառում են ակոնիտին, հիոսցիամին, վերատրին, սկոպոլամին, ֆիզոստիգմին, դիջիթին, դելֆինիում, կամֆորա, հելլեբորին, քլորալի հիդրատ, ադրենալին: Ցոնդեկի կողմից ներկայացված հետաքրքիր փաստեր կան, որ կալցիումի քլորիդը նույնպես անտագոնիստական ազդեցություն ունի մուսկարինի վրա։
Տարբեր կենդանիների զգայունությունը մուսկարինի նկատմամբ կարող է շատ տարբեր լինել: Այսպիսով, կատուն մեռնում է մուսկարինի ենթամաշկային ներարկումից մի քանի ժամ հետո 4 մգ, իսկ 12-10 րոպե հետո 15 մգ չափաբաժնով: Շները հանդուրժում են ալկալոիդի ավելի մեծ չափաբաժինները: Մարդիկ շատ զգայուն են այս նյութի նկատմամբ։ Շմիդեբերգը և Կոպպեն փորձեր են անցկացրել իրենց վրա և պարզել, որ մուսկարինի 3 մգ դոզանով ներարկումն արդեն իսկ առաջացնում է թունավորում, որն արտահայտվում է շատ ուժեղ թքահոսությամբ, գլխին արյան հոսքով, գլխապտույտով, թուլությամբ, մաշկի կարմրությամբ, սրտխառնոցով և սուր: ցավեր որովայնի շրջանում, տախիկարդիա, հիասթափված տեսողություն և տեղավորման սպազմ: Ավելացել է նաև դեմքի վրա քրտնարտադրությունը և մարմնի այլ մասերում մի փոքր ավելի քիչ:
Թունավորման նկար
Սնկից թունավորման դեպքում պատկերը կարող է նման լինել մուսկարինային թունավորման նկարագրությանը, բայց սովորաբար այն դեռ տարբերվում է այն պատճառով, որ ագարիկը պարունակում է տարբեր թունավոր ատրոպինանման նյութեր և այլ միացություններ, որոնք մի կողմից ազդում են կենտրոնական նյարդային համակարգը, իսկ մյուս կողմից՝ դադարեցնել մուսկարինի գործողությունը։ Հետևաբար, թունավորումը կարող է բնութագրվել կամ ստամոքսի և աղիքների ախտանիշներով (սրտխառնոց, փսխում, ցավ, փորլուծություն) կամ բոլորովին այլ ախտանիշներ, օրինակ՝ թունավորման վիճակ, որն ուղեկցվում է զառանցանքով և ուժեղ հուզմունքով, գլխապտույտ, ամեն ինչ ոչնչացնելու անդիմադրելի ցանկություն։ շուրջը, շարժվելու անհրաժեշտությունը: Այնուհետև ամբողջ մարմնով դող է առաջանում, առաջանում են էպիլեպտիֆորմ և տետանիկ ցնցումներ, աշակերտը լայնանում է, արագ զարկերակը դառնում է շատ ավելի հազվադեպ, շնչառությունը խանգարվում է, դառնում անկանոն, մարմնի ջերմաստիճանը կտրուկ իջնում է և առաջանում է կոլապս վիճակ։ Այս վիճակում մահը տեղի է ունենում երկու-երեք օրվա ընթացքում: Վերականգնման դեպքում մարդը շատ դանդաղ է վերականգնվում, արյան մեջ նկատվում է հիպերլեյկոցիտոզ վիճակ, իսկ արյունն ինքնին շատ վատ է կոագուլյացիայի ենթարկվում։ Բայց մինչ օրս չկան արյան փոփոխությունների վերաբերյալ հավաստի եւ լիովին հաստատված տվյալներ, ինչպես թունավորման ժամանակ պաթոլոգիական փոփոխությունների մասին տվյալներ չկան։
Առաջին օգնություն
Առաջին հերթին սնկով թունավորվելու դեպքում անհրաժեշտ է պարունակությունը հեռացնել ստամոքսից ու աղիքներից։ Դրա համար օգտագործեք էմետիկ միջոցներ, ստամոքսի լվացում զոնդով, իսկ աղիքները՝ կլիզմայով: Ներսում մեծ չափաբաժիններով գերչակի յուղ են խմում։ Եթե գերակշռում են մուսկարինին բնորոշ թունավորման ախտանիշները, ապա ատրոպինը ներարկվում է ենթամաշկային եղանակով։ Եթե թունավորումը զարգանում է հիմնականում ատրոպինանման նյութերի ազդեցությամբ, ապա ատրոպինը չի կարող օգտագործվել որպես հակաթույն։
Արհեստական մուսկարինը, որը ստացվում է քոլինից, ամենաշատ ուսումնասիրվածն է։ Շատ քիչ բան է հայտնի այլ արհեստական մուսկարինների մասին։ Անհիդրոմուսկարինը մեծացնում է քրտինքի և թքի արտազատումը և չի ազդում աչքերի և սրտի վրա: Այն հանգեցնում է մահվան՝ շնչառական կաթվածի պատճառով։ Իզոմուսկարինը չի առաջացնում սրտի կանգ, բայց դանդաղեցնում է սրտի բաբախյունը, որը կարող է հակադարձվել ատրոպինով: Թռչունների մոտ այն հանգեցնում է աշակերտի կծկման, իսկ կաթնասունների մոտ այն ունի կուրարի նման ազդեցություն շարժիչ նյարդերի վրա և ուժեղացնում է գեղձերի արտազատիչ գործառույթը, չի ազդում աչքերի և աղիքների վրա, բայց բարձրացնում է արյան ճնշումը։ Պտոմատոմուսկարինը նման ազդեցություն ունի խոլինեմուսկարինին, ինչը ենթադրում է, որ դրանք ունեն նմանատիպ քիմիական կառուցվածք։ Ուրոմուսկարինների դեղաբանական ազդեցությունը դեռ չի ուսումնասիրվել: Նույնը կարելի է ասել կարնոմոսկարինի դեղաբանական գործողության մասին։