Օնկոգենը բջջային գեն է, որի արտահայտությունը, ամենայն հավանականությամբ, կնպաստի քաղցկեղի զարգացմանը: Որո՞նք են օնկոգենների տարբեր տեսակները: Ի՞նչ մեխանիզմներով են դրանք ակտիվանում: Բացատրություններ:

Ուռուցքածինը (հունական օնկոսից, ուռուցք և գենոս, ծնունդ), որը նաև կոչվում է պրոտո-օնկոգեն (գ-օնկ) գեն է, որի արտահայտությունը, ամենայն հավանականությամբ, քաղցկեղածին ֆենոտիպ է հաղորդում նորմալ էուկարիոտ բջիջին: Իրոք, օնկոգենները վերահսկում են սպիտակուցների սինթեզը, որոնք խթանում են բջիջների բաժանումը (կոչվում են օնկոպրոտեիններ) կամ կանխում են ծրագրավորված բջիջների մահը (կամ ապոպտոզը): Օնկոգենները պատասխանատու են քաղցկեղի բջիջների զարգացմանը նախատրամադրող բջիջների անվերահսկելի տարածման համար:

Օնկոգենները բաժանված են 6 դասի, որոնք համապատասխանաբար համապատասխանում են իրենց կոդավորված օնկոպրոտեիններին.

• աճի գործոններ: Օրինակ ՝ FGF ընտանիքի սպիտակուցները կոդավորող պրոտո-օնկոգեն (ֆիբրոբլաստների աճի գործոն);
• անդրմեմբրանային աճի գործոնի ընկալիչներ: Օրինակ ՝ պրոտո-օնկոգեն erb B- ն, որը ծածկագրում է EGF (էպիդերմալ աճի գործոն) ընկալիչը;
• G- սպիտակուցներ կամ թաղանթային սպիտակուցներ, որոնք կապում են GTP- ը: Օրինակ ՝ ras ընտանիքի նախաօնկոգեններ;
• մեմբրանի թիրոզին սպիտակուցային կինազներ;
• մեմբրանի սպիտակուցի կինազներ;
• միջուկային ակտիվությամբ սպիտակուցներ:Օրինակ ՝ պրոտո-օնկոգեններ էրբ Ա, ֆոս, Հունիս et C-myc.

Բջիջների նորացումը ապահովվում է բջջային ցիկլ. Վերջինս սահմանվում է մի շարք իրադարձություններով, որոնք մայր բջիջից առաջացնում են երկու դուստր բջիջ: Մենք խոսում ենք դրա մասին բջջային բաժանում կամ «միտոզ»:

Բջջային ցիկլը պետք է կարգավորվի: Իրոք, եթե բջիջների բաժանումը բավարար չէ, ապա օրգանիզմն օպտիմալ չի գործում. Հակառակ դեպքում, եթե բջիջների բաժանումն առատ է, բջիջները անվերահսկելիորեն տարածվում են, ինչը նպաստում է քաղցկեղի բջիջների տեսքին:

Բջջային ցիկլի կարգավորումը երաշխավորված է երկու կատեգորիայի դասակարգված գեներով.

• հակա-օնկոգեններ, որոնք արգելակում են բջիջների տարածումը `դանդաղեցնելով բջջային ցիկլը.
• պրոտո-օնկոգեններ (գ-օնկ) կամ օնկոգեններ, որոնք նպաստում են բջիջների տարածմանը `ակտիվացնելով բջջային ցիկլը:

Եթե ​​բջջային ցիկլը համեմատենք մեքենայի հետ, հակաօնկոգենները կլինեն արգելակները, իսկ նախաօնկոգենները `վերջինիս արագացուցիչները:

Արտաքին տեսք ուռուցքը կարող է առաջանալ հակաօնկոգենների անգործող մուտացիայի կամ հակառակը `նախաօնկոգենների (կամ օնկոգենների) ակտիվացման մուտացիայի արդյունքում:

Հակաքաղցկեղային ֆունկցիայի կորուստը խանգարում է նրանց իրականացնել բջիջների տարածման արգելակող գործունեությունը: Հակաքաղցկեղենի արգելակումը դուռ է բաց անվերահսկելի բջիջների բաժանման համար, ինչը կարող է հանգեցնել չարորակ բջիջների առաջացման:

Այնուամենայնիվ, հակա-օնկոգենները բջջային գեներ են, այսինքն ՝ դրանք կրկնօրինակվում են բջջի միջուկում դրանք կրող զույգ քրոմոսոմների վրա: Այսպիսով, երբ հակաօնկոգենի մեկ օրինակը ֆունկցիոնալ չէ, մյուսը հնարավոր է դարձնում արգելակի դեր, որպեսզի առարկան պաշտպանված լինի բջիջների տարածումից և ուռուցքների վտանգից: Սա այն դեպքն է, օրինակ, BRCA1 գենի դեպքում, որի արգելակող մուտացիան բացահայտում է կրծքի քաղցկեղը: Բայց եթե այս գենի երկրորդ օրինակը ֆունկցիոնալ է, հիվանդը մնում է պաշտպանված, չնայած որ նա նախատրամադրված է թերի առաջին պատճենի պատճառով: Որպես այդպիսի նախատրամադրվածության մաս, երբեմն դիտարկվում է կանխարգելիչ կրկնակի մաստէկտոմիա:

Ընդհակառակը, պրոտո-օնկոգենների վրա ազդող ակտիվացնող մուտացիան ընդգծում է դրանց խթանող ազդեցությունը բջիջների բազմացման վրա: Այս անարխիկ բջիջների տարածումը նախատրամադրված է քաղցկեղի զարգացման համար:

Antiիշտ ինչպես հակա-օնկոգենները, այնպես էլ օնկոգենները բջջային գեներ են, որոնք կրկնօրինակվում են դրանք կրող զույգ քրոմոսոմների վրա: Սակայն, ի տարբերություն հակաքաղցկեղանյութերի, մեկ մուտացիայի ենթարկված պրո-օնկոգենի առկայությունը բավարար է վախենալու հետևանքները առաջացնելու համար (այս դեպքում ՝ բջիջների տարածում): Այս մուտացիան կրող հիվանդը, հետևաբար, քաղցկեղի վտանգի տակ է:

Ուռուցքածինների մուտացիաները կարող են լինել ինքնաբուխ, ժառանգական կամ նույնիսկ մուտագեններով (քիմիական նյութեր, ուլտրամանուշակագույն ճառագայթներ և այլն):

Մի քանի մեխանիզմներ գտնվում են օնկոգենների կամ պրո-օնկոգենների մուտացիաների ակտիվացման սկզբնաղբյուրում (c-onc).

• վիրուսային ինտեգրում. ԴՆԹ վիրուսի տեղադրում կարգավորող գենի մակարդակով: Սա, օրինակ, մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) դեպքն է, որը սեռական ճանապարհով փոխանցվում է.
• կետային մուտացիա սպիտակուցը կոդավորող գենի հաջորդականությամբ.
• ջնջում. ԴՆԹ -ի ավելի մեծ կամ փոքր հատվածի կորուստ, որը կազմում է գենետիկ մուտացիայի պատճառ.
• կառուցվածքային վերադասավորում. քրոմոսոմային փոփոխություն (տեղափոխում, շրջում), որը հանգեցնում է ոչ ֆունկցիոնալ սպիտակուցը կոդավորող հիբրիդային գենի ձևավորմանը.
• ուժեղացում. բջիջում գենի պատճենների թվի աննորմալ բազմապատկում: Այս ուժեղացումն ընդհանրապես հանգեցնում է գենի արտահայտման մակարդակի բարձրացման.
• ՌՆԹ -ի արտահայտման խախտում. գեները անջատված են իրենց բնականոն մոլեկուլային միջավայրից և տեղադրվում են այլ հաջորդականությունների անպատշաճ վերահսկողության ներքո ՝ առաջացնելով դրանց արտահայտման փոփոխություն:

Գեները, որոնք ծածկագրում են աճի գործոնները կամ դրանց ընկալիչները.

• PDGF: կոդավորում է թրոմբոցիտների աճի գործոնը ՝ կապված գլիոմայի հետ (ուղեղի քաղցկեղ);
  Erb-B: կոդավորում է էպիդերմալ աճի գործոնի ընկալիչը: Կապված է գլիոբլաստոմայի (ուղեղի քաղցկեղ) և կրծքի քաղցկեղի հետ;
• Erb-B2- ը կոչվում է նաև HER-2 կամ neu: կոդավորում է աճի գործոնի ընկալիչը: Կապված կրծքի, թքագեղձերի և ձվարանների քաղցկեղի հետ;
• RET: կոդավորում է աճի գործոնի ընկալիչը: Կապված է վահանաձև գեղձի քաղցկեղի հետ:

Խթանման ուղիներում ցիտոպլազմիկ ռելեներ կոդավորող գեները.

• Ki-ras. Կապված թոքերի, ձվարանների, հաստ և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի հետ;
• N-ras: կապված լեյկեմիայի հետ:

Գեներ, որոնք ծածկագրում են տառադարձման գործոնները, որոնք ակտիվացնում են աճը խթանող գեները.

• C-myc. Կապված լեյկեմիայի և կրծքի, ստամոքսի և թոքերի քաղցկեղի հետ;
• N-myc. Կապված է նեյրոբլաստոմայի (նյարդային բջիջների քաղցկեղ) և գլիոբլաստոմայի հետ;
• L-myc: կապված թոքերի քաղցկեղի հետ:

Այլ մոլեկուլներ կոդավորող գեներ.

• Hcl-2: կոդավորում է սպիտակուցը, որը սովորաբար արգելափակում է բջիջների ինքնասպանությունը: Կապված է B լիմֆոցիտների լիմֆոմաների հետ;
• Bel-1: անվանվել է նաև PRAD1: Կոդավորում է Cyclin DXNUMX ՝ բջջային ցիկլի ժամացույցի ակտիվացուցիչ: Կապված կրծքի, գլխի և պարանոցի քաղցկեղի հետ;
• MDM2: կոդավորում է ուռուցք ճնշող գենի արտադրած սպիտակուցի անտագոնիստը:
• P53. Կապված է սարկոմայի (շարակցական հյուսվածքի քաղցկեղի) և այլ քաղցկեղների հետ:

Ուռուցքաբանական վիրուսները վիրուսներ են, որոնք ունակ են քաղցկեղով վարակող բջիջը դարձնել: Քաղցկեղի 15% -ը վիրուսային էիթիոլոգիա ունի, և այդ վիրուսային քաղցկեղները տարեկան մոտ 1.5 միլիոն նոր դեպքերի և տարեկան 900 մահվան պատճառ են հանդիսանում:

Համակցված վիրուսային քաղցկեղը հանրային առողջության խնդիր են.

• պապիլոմավիրուսը կապված է արգանդի վզիկի քաղցկեղի գրեթե 90% -ի հետ.
• Բոլոր հեպատոկարցինոմների 75% -ը կապված է հեպատիտ B և C վիրուսների հետ:

Գոյություն ունի ուռուցքաբանական վիրուսների հինգ կատեգորիա ՝ լինեն դրանք ՌՆԹ վիրուսներ, թե ԴՆԹ վիրուսներ:

ՌՆԹ վիրուսներ

• Retroviridae- ն (HTVL-1) ձեզ վտանգում է T լեյկոզով;
• Flaviviridae- ն (հեպատիտ C վիրուս) վտանգված է հեպատոցելյար քաղցկեղի առաջացման համար:

ԴՆԹ վիրուսներ

• Papovaviridae (պապիլոմավիրուս 16 և 18) ենթարկվում է արգանդի վզիկի քաղցկեղի.
• Herpesviridae (Esptein Barr virus) ենթարկվում է B լիմֆոմայի և քաղցկեղի;
• Herpesviridae- ն (մարդու հերպեսավիրուս 8) ենթարկվում է Կապոսիի հիվանդության և լիմֆոմաների.
• Hepadnaviridae (հեպատիտ B վիրուս) ենթակա է հեպատոցելյար քաղցկեղի: