Ֆենիլկետոնուրիան հիվանդություն է, որը բնութագրվում է ֆենիլալանինի ոչ յուրացման (կամ ոչ մետաբոլիզացիայի) միջոցով:

Ֆենիլալանին էական ամինաթթու է, որն ունի հիմնական դեր նյարդային համակարգում ՝ խթանելով վահանաձև գեղձը: Այն նաև մտավոր խթանիչ է: Այս ամինաթթուն չի սինթեզվում մարմնի կողմից և, հետևաբար, պետք է մատակարարվի by սնունդ. Իրոք, ֆենիլալանինը կենդանական և բուսական ծագման սպիտակուցներով հարուստ բոլոր մթերքների բաղադրիչներից մեկն է ՝ միս, ձուկ, ձու, սոյա, կաթ, պանիր և այլն:

Դա հազվագյուտ գենետիկական և ժառանգական հիվանդություն է, որը ազդում է ինչպես աղջիկների, այնպես էլ տղաների վրա ՝ առանց հատուկ գերակշռության:

Եթե ​​հիվանդությունը շատ վաղ չի հայտնաբերվում արագ բուժման համար, այս նյութի կուտակում կարող է առաջանալ մարմնում և մասնավորապես նյարդային համակարգում: Չափից շատ ֆենիլալանին զարգացող ուղեղում թունավոր է:

Օրգանիզմում առկա ավելորդ ֆենիլալանին էվակուացվում է երիկամային համակարգի կողմից և, հետևաբար, հայտնաբերվում է հիվանդի մեզի մեջ ՝ ֆենիլկետոնների տեսքով: (2)

Ֆրանսիայում ֆենիլալանինի ցուցադրման թեստը համակարգված է ծննդաբերության ժամանակ. Guthrie թեստ:

Տարածվածությունը (տվյալ պահին պոպուլյացիայում հիվանդությամբ տառապող մարդկանց թիվը) կախված է տվյալ երկրից և կարող է տատանվել 1 /25 -ից մինչև 000 /1 -ի միջև:

Ֆրանսիայում ֆենիլկետոնուրիայի տարածվածությունը 1/17 է (000)

Այս հիվանդությունը բուժվում է սպիտակուցներով ցածր սննդակարգով `հիվանդի մարմնում ֆենիլալանինի մակարդակը նվազեցնելու և ուղեղի վնասը սահմանափակելու համար:

Հիվանդության վաղ բուժումը սովորաբար կանխում է ախտանիշների զարգացումը:

Բացի այդ, ուշ բուժումը, որը հանգեցնում է ուղեղի մեջ այս մոլեկուլի կուտակմանը, ունի որոշակի հետևանքներ. (3)

- սովորելու դժվարություններ;

- վարքի խանգարումներ;

- էպիլեպտիկ խանգարումներ;

- էկզեմա:

Threeնվելիս արյան անալիզներից հետո ցուցադրվել է հիվանդության երեք ձև. (2)

Բնորոշ ֆենիլկետոնուրիա. Ֆենիլալանեմիա (արյան մեջ ֆենիլալանինի մակարդակ) ավելի քան 20 մգ / դլ (կամ 1 μmol / l);

-ատիպիկ ֆենիլկետոնուրիա `10-ից 20 մգ / դլ (կամ 600-1 մկոլ / լ) մակարդակով;

Մշտական ​​չափավոր հիպերֆենիլալանինեմիա (HMP), երբ ֆենիլալանինեմիան 10 մգ / դլ -ից պակաս է (կամ 600 մկմոլ / լ): Հիվանդության այս ձևը լուրջ չէ և պահանջում է միայն պարզ մոնիտորինգ ՝ ցանկացած սրացումից խուսափելու համար:

Birthննդաբերության ժամանակ համակարգված հետազոտությունը հնարավորություն է տալիս դեպքերի մեծամասնության մեջ սահմանափակել հիվանդության բնորոշ ախտանիշների տեսքը:

Հիվանդության բուժումը հիմնված է սպիտակուցներով ցածր սննդակարգի վրա և ֆենիլալանինեմիայի մոնիտորինգը նաև օգնում է կանխել ֆենիլալանինի կուտակումը մարմնում և մասնավորապես ուղեղում: (2)

Այն դեպքում, երբ նորածնային ախտորոշումը չի կատարվել, ֆենիլկետոնուրիայի ախտանշանները ի հայտ են գալիս ծնվելուց անմիջապես հետո և կարող են քիչ թե շատ ծանր լինել `կախված հիվանդության ձևից:

Այս ախտանիշները բնութագրվում են.

- երեխայի մտավոր զարգացման հետաձգում.

- աճի հետաձգում;

Միկրոցեֆալիա (գանգի աննորմալ փոքր չափսեր);

- ցնցումներ և ցնցումներ;

- էկզեմա;

- փսխումներ;

- վարքային խանգարումներ (հիպերակտիվություն);

- շարժիչային խանգարումներ:

Հիպերֆենիլալանինեմիայի դեպքում հնարավոր են գենի մուտացիաներ, որոնք կոդավորում են ֆենիլալանինը թիրոսինի (համակցման գործոն BHA) փոխակերպող համաֆակտորը: Թիրոսինի արտադրության այս խանգարումները հանգեցնում են.

- բաց մաշկ;

- շեկ մազեր.

Ֆենիլալանին ժառանգական գենետիկ հիվանդություն է: Դա հանգեցնում է աուտոսոմային հեռացվող ժառանգության: Փոխանցման այս եղանակը վերաբերում է աուտոսոմին (ոչ սեռական քրոմոսոմ) և ռեցեսիվությունը հանգեցնում է նրան, որ հիվանդը պետք է ունենա մուտացիայի ենթարկված ալելի երկու օրինակ `հիվանդ ֆենոտիպը զարգացնելու համար: (4)

Հիվանդության ծագումը PAH գենի մուտացիան է (12q22-q24.2): Այս գենը ծածկագրում է հիդրոլիզը (ջրի միջոցով նյութի ոչնչացումը) թույլատրող ֆերմենտը ՝ ֆենիլալանին հիդրոքսիլազ:

Ուստի մուտացիայի ենթարկված գենը հանգեցնում է ֆենիլալանին հիդրոքսիլազի ակտիվության նվազմանը և, հետևաբար, սննդից ստացված ֆենիլալանին արդյունավետ չի մշակվում մարմնի կողմից: Հետևաբար, տուժած սուբյեկտի արյան մեջ այս ամինաթթվի մակարդակը մեծանում է: Մարմնում ֆենիլալանինի այս քանակի ավելացումից հետո դրա պահեստավորումը տեղի կունենա տարբեր օրգաններում և (կամ) հյուսվածքներում, մասնավորապես `ուղեղում: (4)

Հիվանդության հետ կապված այլ մուտացիաներ են ցուցադրվել: Սրանք փոփոխություններ են BHA կոդավորող գեների մակարդակում (ֆենիլալանինը թիրոսինի փոխակերպման համա-գործոն) և մասնավորապես վերաբերում են հիպերֆենիլալանինեմիայի ձևին: (1)

Հիվանդության հետ կապված ռիսկի գործոնները գենետիկական են: Փաստորեն, այս հիվանդության փոխանցումը տեղի է ունենում աուտոսոմալ հեռացվող փոխանցման միջոցով: Կամ, որ գենի համար մուտացիայի ենթարկված երկու ալելների առկայությունը պետք է առկա լինի անհատի մոտ ՝ հիվանդության զարգացման համար:

Այս առումով, հիվանդ անհատի յուրաքանչյուր ծնող պետք է ունենա մուտացիայի ենթարկված գենի պատճենը: Քանի որ դա ռեցեսիվ ձև է, մուտացիայի ենթարկված գենի միայն մեկ պատճեն ունեցող ծնողները հիվանդության ախտանիշներ չեն ցուցաբերում: Այդուհանդերձ, նրանցից յուրաքանչյուրը մինչև 50% -ը պարտավոր է մուտացիայի ենթարկված գենը փոխանցել սերունդներին: Եթե ​​երեխայի հայրն ու մայրը յուրաքանչյուրը փոխանցում են մուտացիայի գեն, ապա ենթակա անձը կունենա երկու մուտացիայի ենթարկված ալելներ, որից հետո կզարգանա հիվանդ ֆենոտիպը: (4)

Ֆենիլկետոնուրիայի ախտորոշումը հիմնականում դրվում է ծննդաբերության սքրինինգային ծրագրի `նորածինների համակարգված հետազոտման միջոցով: Սա Guthrie թեստն է:

 Այս թեստը համարվում է դրական, եթե արյան մեջ ֆենիլալանինի մակարդակն ավելի մեծ է, քան 3 մգ / դլ (կամ 180 մկոլ / լ): Չափից ավելի ֆենիլալանեմիայի համատեքստում արյան երկրորդ անալիզը կատարվում է մասնագիտացված կենտրոնում `ֆենիլկետոնուրիայի առկայությունը հաստատելու կամ չլինելու համար: Եթե ​​երկրորդ դեղաչափի ընթացքում ֆենիլալանինի մակարդակը դեռ 3 մգ / դլ -ից բարձր է, և որևէ այլ հավանական հիվանդություն չի հայտնաբերվել, ապա ախտորոշումը կատարվում է: (2)

Այս հիվանդության ախտորոշումը պետք է տարբերել BH4 անբավարարությունից: Իրոք, վերջինս հատկապես բնորոշ է հիպերֆենիլալանինեմիայի և պահանջում է միայն պարզ մոնիտորինգ: Մինչ առարկայի մեջ ֆենիլկետոնուրիայի առկայության հայտնաբերումը պահանջում է հատուկ բուժում և ցածր սպիտակուցային դիետա: (1)

Ֆենիլկետոնուրիայի առաջնային բուժումը, հետևաբար, ֆենիլալանինով ցածր սննդակարգն է, այսինքն `սննդային սպիտակուցների ընդունման նվազեցումը: Lowածր սպիտակուցային այս դիետան պետք է իրականացվի նորածինների սկրինինգ կատարելուն պես: Այն պետք է հետևել ամբողջ կյանքի ընթացքում և կարող է լինել քիչ թե շատ խիստ ՝ կախված հիվանդության առարկայից և ձևից: (2)

Բացի ֆենիլալանինով սպառված այս դիետայից, հիվանդին կարող է սահմանվել սապրոպտերին դիհիդրոքլորիդ, որպեսզի նրա սննդակարգը լինի ավելի խիստ, կամ նույնիսկ, որ նրա սննդակարգը մնա նորմալ: (2)

Բացի այդ, կարող են առաջարկվել ամինաթթուներով (բացառությամբ ֆենիլալանին), վիտամիններով և հանքանյութերով հարուստ սննդային հավելումներ `այս սննդակարգի պատճառով այս ընդունումներում որևէ անհավասարակշռություն վերականգնելու համար: (3)

Ասպարտամի (արհեստական ​​քաղցրացուցիչ, որն օգտագործվում է բազմաթիվ ապրանքներում, ինչպիսիք են արդյունաբերական խմիչքները, սննդի պատրաստուկները և այլն) օգտագործումը պետք է բացարձակապես խուսափել ֆենիլկետոնուրիա ունեցող մարդկանց համար: Փաստորեն, ասպարտամը ներծծվելուց հետո մարմնում վերածվում է ֆենիլալանինի: Այս առումով մեծացնում է օրգանիզմում այս մոլեկուլի կուտակման վտանգը և հիվանդ սուբյեկտի համար թունավոր լինելու ռիսկը: Ասպարտամը առկա է նաև շատ դեղամիջոցներում, հիվանդների կողմից հատուկ ուշադրություն է պահանջվում որոշակի դեղամիջոցներ ընդունելիս:

Կանխարգելման առումով, քանի որ հիվանդության փոխանցումը ժառանգական է, հիվանդությունից տուժած ընտանիքները կարող են ստանալ գենետիկ օգնություն և խորհրդատվություն:

Կանխատեսումը փոփոխական է `կախված հիվանդից և հիվանդության ձևից: