Գեների օգտագործումը որպես դեղամիջոց. Սա է գենային թերապիայի գաղափարը: Թերապևտիկ ռազմավարությունը, որը բաղկացած է հիվանդությունը բուժելու համար գեների փոփոխությունից, գենային թերապիան դեռ իր սկզբնական փուլում է, սակայն դրա առաջին արդյունքները խոստումնալից են:

Գենային թերապիայի սահմանում

Գենային թերապիան ներառում է բջիջների գենետիկ փոփոխություն `հիվանդությունը կանխելու կամ բուժելու համար: Այն հիմնված է թերապևտիկ գենի կամ ֆունկցիոնալ գենի պատճենի փոխանցման վրա ՝ որոշակի բջիջներ ՝ նպատակ ունենալով վերականգնել գենետիկական արատը:

Գենային թերապիայի հիմնական սկզբունքները

Յուրաքանչյուր մարդ բաղկացած է մոտ 70 միլիարդ բջիջներից: Յուրաքանչյուր բջիջ պարունակում է 000 զույգ քրոմոսոմ ՝ կազմված կրկնակի պարուրաձև թելից ՝ ԴՆԹ-ից (դեզօքսիռիբոնուկլեինաթթու): ԴՆԹ -ն բաժանված է մի քանի հազար մասի ՝ գեների, որոնցից մենք կրում ենք շուրջ 23 օրինակ: Այս գեները կազմում են գենոմը ՝ երկու ծնողների փոխանցած յուրահատուկ գենետիկական ժառանգությունը, որը պարունակում է մարմնի զարգացման և գործունեության համար անհրաժեշտ բոլոր տեղեկությունները: Գեներն իսկապես ցույց են տալիս յուրաքանչյուր բջիջի դերը օրգանիզմում:

Այս տեղեկատվությունը փոխանցվում է ծածկագրի ՝ 4 ազոտային հիմքերի (ադենին, թիմին, ցիտոզին և գուանին) եզակի համադրության շնորհիվ, որոնք կազմում են ԴՆԹ -ն: Կոդի միջոցով ԴՆԹ -ն կազմում է ՌՆԹ -ն, այն սուրհանդակը, որը պարունակում է սպիտակուցներ արտադրելու համար անհրաժեշտ բոլոր տեղեկությունները (կոչվում են էքսոններ), որոնցից յուրաքանչյուրը որոշակի դեր կխաղա մարմնում: Այսպիսով, մենք արտադրում ենք տասնյակ հազարավոր սպիտակուցներ, որոնք անհրաժեշտ են մեր մարմնի գործունեության համար:

Հետևաբար, գենի հաջորդականության փոփոխությունը փոխում է սպիտակուցի արտադրությունը, որն այլևս չի կարող իր դերը ճիշտ կատարել: Կախված համապատասխան գենից, դա կարող է հանգեցնել բազմաթիվ հիվանդությունների ՝ քաղցկեղ, միոպաթիա, կիստայական ֆիբրոզ և այլն:

Թերապիայի սկզբունքն է, հետևաբար, բուժական գենի շնորհիվ ապահովել ճիշտ ծածկագիր, որպեսզի բջիջները կարողանան արտադրել բացակայող սպիտակուցը: Այս գենային մոտեցումը նախ ներառում է հիվանդության մեխանիզմների, ներգրավված գենի և սպիտակուցի դերի ճշգրիտ իմացությունը:

Գենային թերապիայի հետազոտությունը կենտրոնանում է բազմաթիվ հիվանդությունների վրա.

• քաղցկեղ (ընթացիկ հետազոտությունների 65%) 
• մոնոգեն հիվանդություններ, այսինքն ՝ հիվանդություններ, որոնք ազդում են միայն մեկ գենի վրա (հեմոֆիլիա B, թալասեմիա) 
• վարակիչ հիվանդություններ (ՄԻԱՎ) 
• սրտանոթային հիվանդություն 
• նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ (Պարկինսոնի հիվանդություն, Ալցհեյմերի հիվանդություն, ադրենոլեուկոդիստրոֆիա, Սանֆիլիպո հիվանդություն)
• մաշկաբանական հիվանդություններ (բուլոզա համաճարակային էպիդերմոլիզ, բուլոզա դիստրոֆիկ էպիդերմոլիզ)
• աչքի հիվանդություններ (գլաուկոմա) 
• եւ այլն:

Փորձարկումների մեծ մասը դեռ գտնվում է I կամ II փուլում, սակայն որոշներն արդեն հանգեցրել են դեղերի շուկայավարման: Դրանք ներառում են.

• Imlygic, մելանոմայի դեմ առաջին օնկոլիտիկ իմունոթերապիան, որը ստացել է իր շուկայավարման թույլտվությունը (շուկայավարման թույլտվություն) 2015 թվականին: Այն օգտագործում է գենետիկորեն ձևափոխված հերպեսի պարզեցված -1 վիրուս ՝ քաղցկեղի բջիջները վարակելու համար:
• Strimvelis- ը ՝ ցողունային բջիջների վրա հիմնված առաջին թերապիան, ստացել է իր շուկայավարման թույլտվությունը 2016 թվականին: Այն նախատեսված է ալիմֆոցիտոզով տառապող երեխաների համար, հազվագյուտ գենետիկական իմունային հիվանդություն («պղպջակ երեխա» համախտանիշ)
• Yescarta դեղամիջոցը նախատեսված է երկու տեսակի ագրեսիվ ոչ-Հոջկինյան լիմֆոմայի բուժման համար `ցրված մեծ B- բջջային լիմֆոմա (LDGCB) և հրակայուն կամ հետադարձ առաջնային միջաստղային մեծ B- բջջային լիմֆոմա (LMPGCB): Այն ստացել է իր շուկայավարման թույլտվությունը 2018 թվականին:

Գենային թերապիայի մեջ կան տարբեր մոտեցումներ.

• հիվանդ գենի փոխարինում ՝ ֆունկցիոնալ գենի կամ «բուժական գենի» պատճենը թիրախային բջիջ ներմուծելով: Դա կարելի է անել կամ in vivo ՝ բուժական գենը ներարկվում է անմիջապես հիվանդի մարմնին: Կամ in vitro. Ցողունային բջիջները վերցվում են ողնուղեղից, փոփոխվում են լաբորատորիայում, այնուհետև նորից ներարկվում հիվանդի մեջ:
• գենոմային խմբագրումը բաղկացած է բջջում գենետիկ մուտացիայի անմիջական վերականգնումից: Ֆերմենտները, որոնք կոչվում են նուկլեազներ, կկտրեն գենը դրա մուտացիայի տեղում, այնուհետև ԴՆԹ -ի մի հատվածը հնարավորություն կտա վերականգնել փոփոխված գենը: Այնուամենայնիվ, այս մոտեցումը դեռ միայն փորձնական է:
• փոփոխող ՌՆԹ, այնպես որ բջիջը արտադրում է ֆունկցիոնալ սպիտակուց:
• փոփոխված վիրուսների օգտագործումը, որոնք կոչվում են օնկոլիտիկ, քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար:

Թերապևտիկ գենը հիվանդի բջիջներ ներթափանցելու համար գենային թերապիան օգտագործում է այսպես կոչված վեկտորները: Նրանք հաճախ վիրուսային վեկտորներ են, որոնց թունավոր ներուժը չեղյալ է հայտարարվել: Ներկայումս հետազոտողները աշխատում են ոչ վիրուսային վեկտորների մշակման վրա:

Հենց 1950 -ականներին, մարդկային գենոմի ավելի լավ իմացության շնորհիվ, ծնվեց գենային թերապիայի հայեցակարգը: Այնուամենայնիվ, առաջին արդյունքները ձեռք բերելու համար պահանջվեց մի քանի տասնամյակ, ինչը մենք պարտական ​​ենք ֆրանսիացի հետազոտողներին: 1999 թ.-ին Ալեն Ֆիշերին և Inserm- ի իր թիմին հաջողվեց բուժել «մանկական փուչիկները», որոնք տառապում են X քրոմոսոմի (DICS-X) հետ կապված ծանր համակցված իմունային անբավարարությունից: Թիմին իսկապես հաջողվել է փոփոխված գենի նորմալ պատճենը ներդնել հիվանդ երեխաների մարմնի մեջ ՝ օգտագործելով ռետրովիրուս տեսակի վիրուսային վեկտոր: